研究背景

超重或肥胖的男性经常伴有血睾酮水平降低，与2型糖尿病风险增加有关。医学科学家们为确定睾酮治疗是否能在生活方式干预之外，进一步预防2型糖尿病进展或逆转早期2型糖尿病，在澳大利亚的六个三级照护中心进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、为期2年的3b期试验（T4DM）。

研究设计

研究将年龄在50-74岁、腰围≥95厘米、血睾酮≤14.0 nmol/L、排除病理性性腺功能低下的男性糖耐量受损（口服葡萄糖耐量试验2小时血糖7.8-11.0 mmol/L）或新诊断的2型糖尿病（条件是糖负荷后2小时血糖≥11.1 mmol/L但≤15.0 mmol/L）患者，在进行生活方式干预的基础上，以1:1的比例随机分配睾酮治疗组和安慰剂对照组。分别于基线、6周和随后每3个月接受十一酸睾酮（1000毫克）或安慰剂的肌肉注射，为期2年。受试者集中进行随机化，包括按中心、年龄组、腰围、OGTT糖负荷后2小时血糖、吸烟和一级亲属中有2型糖尿病的家族史进行分层。主要终点是2年后的2型糖尿病（糖负荷后2小时血糖≥11.1mmol/L）发病率和糖负荷后2小时血糖较基线变化。研究者们对血细胞比容和前列腺特异性抗原进行了安全性评估，并分析了预先指定的严重不良事件。

研究结果

研究结果显示，2013年2月5日至2017年2月27日期间，在19022名预选的男性中，1007人（5%）被随机分配到安慰剂对照组（n=503）和睾酮治疗组（n=504）。随访2年时，在安慰剂对照组413名数据可用的参与者中，有87人（21%）糖负荷后2小时血糖≥11.1mmol/L，在睾酮治疗组的443名参与者中，有55人（12%）（相对风险0.59，95% CI 0.43-0.80；p=0.0007）。安慰剂对照组糖负荷后2小时血糖较基线的平均变化为-0.95mmol/L（SD 2.78），睾酮治疗组为-1.70mmol/L（SD 2.47）（P<0.0001）。这些治疗效果与基线血清睾酮无关。安慰剂对照组484名参与者中的6人（1%）和睾酮治疗组491名参与者中的106人（22%）发生了血细胞比容大于54%的安全触发，安慰剂对照组468名参与者中的87人（19%）和睾酮治疗组480名参与者中的109人（23%）发生了前列腺特异性抗原增加0.75 mug/ml以上的触发。安慰剂对照组503名患者中有37人（7.4%，95%CI为5.4-10.0）和睾酮治疗组504名患者中有55人（10.9%，8.5-13.9）发生了指定的严重不良事件。每组有两人死亡。

研究结论

该研究显示，睾酮治疗2年后，参与者中患有2型糖尿病的比例下降，优于单用生活方式干预。血细胞比容增加可能使该睾酮治疗受到限制。干预措施的长期耐受性、安全性和心血管影响仍有待进一步研究。

参考文献：

1. Wittert G, Bracken K, Robledo KP, Grossmann M, Yeap BB, Handelsman DJ, et al. Testosterone treatment to prevent or revert type 2 diabetes in men enrolled in a lifestyle programme (T4DM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, 2-year, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(1):32-45.

胡 祥

硕士研究生导师，内分泌科副主任医师。

于美国德克萨斯 A&M大学和美国俄克拉荷马大学健康科学中心从事肥胖相关疾病的博士后研究。

致力于肥胖、男性性腺和内分泌性不育、糖尿病和血脂异常的临床诊疗和科学研究。主持和参加国家、省部级科研课题10余项。发表学术论文50余篇，其中SCI收录论文30余篇。荣获湖北省科技进步奖一等奖和武汉市科技进步一等奖各1项。