刚刚过去的美国糖尿病协会（ADA）第82届科学会议期间，内分泌领域的重磅产品——GIP/GLP-1受体激动剂Tirzepatide（商品名Mounjaro）同步在NEJM上发表了其在肥胖人群中的III期研究SURMOUNT-1全文，作为近十年来获批上市的首个新类别降糖药，Tirzepatide在减重这块表现如何，让我们一起看一下。

研究设计

SURMOUNT-1是一项全球多中心、包含中国等多个国家在内的III期注册研究，研究设计遵循双盲、随机、对照原则，共计有2539名受试者按照1：1：1：1随机分配接受每周一次Tirzepatide 5mg、10mg、15mg或安慰剂治疗72周，其中包含20周的剂量递增期。该研究主要纳入人群为BMI≥30或BMI≥27且至少合并有一种体重相关合并症，糖尿病患者被排除在外。研究主要终点为体重相对于基线变化的百分比和体重减轻≥5%的受试者占比。

研究结果

研究结果显示，基线时研究人群平均体重为104.8 kg，平均BMI为38。第72周时，Tirzepatide 5m组平均减重达15.0%（95% CI，15.9-14.2），Tirzepatide 10mg组平均减重达19.5%（95%CI，20.4-18.5），Tirzepatide 15mg组平均减重达20.9%（95% CI，21.8-19.9），而安慰组平均减重3.1%（95% CI，4.3-1.9），所有剂量组减重百分比均优于安慰剂组（P<0.001）。

Tirzepatide 5 mg、10 mg和15 mg组体重减轻≥5%的受试者占比分别为85%（95% CI，82-89）、89%（95% CI，86-92）和91%（95% CI，88-94），服用安慰剂后体重减轻≥5%的受试者占比35%（95% CI，30-39）。值得注意的是，10 mg和15 mg组中分别有50%（95%CI，46-54）和57%（95%CI，53-61）的参与者体重减轻了20%或更多，而安慰剂组仅3%（95%CI，1-5）。

此外，在包括收缩压、血脂、空腹胰岛素等所有预先指定的代谢指标中，均观察到了Tirzepatide的有利作用。安全性方面，与GLP-1 RA药物类似，最常见的不良事件与胃肠道反应有关，大多数为轻至中度，主要发生在剂量递增期间。在Tirzepatide 5 mg、10 mg和15 mg组和安慰剂组分别有4.3%、7.1%、6.2%和2.6%的受试者因不良事件中止治疗。

研究结论

综上，SURMOUNT-1研究结果显示，每周一次5mg、10mg或15mg Tirzepatide在肥胖人群中可显著且持续地减轻体重，为肥胖治疗带来了新希望！

   参考文献：

Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang S, Liu B, Bunck MC, Stefanski A; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022 Jun 4. doi: 10.1056/NEJMoa2206038. Epub ahead of print. PMID: 35658024.

曾天舒

华中科技大学同济医学院附属协和医院

医学博士 主任医师 博士研究生导师，内分泌科

• 中国医师协会内分泌代谢科医师分会常务委员

• 中华医学会内分泌学分会委员、基础学组副组长

• 中国康复医学会糖尿病预防与康复专业委员会副主任委员

• 中国生物物理学会临床罕见代谢病分会副会长

• 中国老年学和老年医学学会老年病学分会常务委员、代谢病专委会主任委员

• 中华医学会医学伦理学分会科研伦理学组委员

• 湖北省医学会糖尿病学分会候任主任委员