研究背景

2型糖尿病是心血管疾病的重要危险因素之一，可以导致心血管事件增加2-3倍。而严格血糖管控与心血管事件发生风险的研究结论不一，说明其参与心血管疾病发生发展的机制也多种多样。高血糖预测心血管事件的复杂图景说明合并存在其他导致心血管疾病的发病机制，因此，糖尿病与动脉粥样硬化的联系可能与早期代谢紊乱有关，如胰岛素抵抗、糖尿病前期。

临床研究

2022年5月23日发表于Circulation的大样本DPP临床研究，首次以3234例糖尿病前期（即糖耐量受损、空腹血糖5.27-6.94mmol/L，同时BMI≥24kg/m2）的人群作为研究对象，随机分为二甲双胍组（850 mg， bid）、3年强化生活方式干预组（减重≥7%并每周至少1次＞150分钟的中等强度体育活动 ）及对照组，探究了长期二甲双胍（850mg bid）及生活方式干预，相对于对照组人群，对主要心血管事件的发生率的影响。

研究结果

研究发现相对于对照组，经过平均2.8年的强化生活方式干预，降低了58%糖尿病发生率；二甲双胍组则降低了31%，并且该结论于2002年发表于The NEW ENGLAND  JOURNAL of MEDICINE。在随后的18年DPPOS（Diabetes Prevention Program Outcomes Study）随访中，重点关注了二甲双胍及生活方式干预对心血管事件发生率的影响。经过18年的随访及终点事件的分析，发现二甲双胍及DPP研究阶段的强化生活方式干预后，除了LDL-C、尿白蛋白水平、肾小球滤过率指标在各组之间无明显差异外，研究对象的其他指标均向有利的方向改变，而且二甲双胍、生活方式干预组的糖尿病发生率显著低于对照组。

然而通过对主要不良心血管事件（MACE：major adverse cardiovascular events, 非致命性心肌梗死、非致命性卒中、心血管死亡）的发生率的数据分析发现，无论是二甲双胍组，还是生活方式干预组，相对于对照组来说，主要心血管事件发生率几乎均无差异，仅非致命性的卒中在二甲双胍组中发生率相对于对照组稍降低，而生活方式干预组中该结局事件的发生率相对于对照组反而呈现增加的趋势，而心血管死亡的风险在二甲双胍组和生活方式干预组相对于对照组均为没有统计学意义的升高趋势。而且，即使心血管事件的定义再扩大，除前述的主要心血管事件外，再纳入因充血性心衰或不稳定型心绞痛入院、冠脉或外周血管再通、通过冠脉造影确诊的冠心病、无症状型心肌梗死后，再次分析结局事件，发现二甲双胍组及生活方式干预组的终点事件发生率相对于对照组也无统计学差异。

随后通过亚组分析，发现二甲双胍组、生活方式干预组，相对于对照组来说，在不同年龄段、不同性别、种族或者有无糖尿病等不同人群中的MACE发生率也并无统计学差异。然而通过对性别的亚组分析，发现生活方式干预在男性和女性人群中的结局时间的发生率变化趋势并不相同，这也提示我们针对患者的治疗需要根据个体差异，采用个体化治疗方案。不同年龄段的亚组分析中发现对于年龄小于45岁群体，二甲双胍组心血管事件的发生率相对于对照组来说虽然没有统计学意义，但是却有一定程度的下降，该点提示我们更早的使用二甲双胍，对于降低心血管事件也许有意义，需要进一步证实。

研究意义

该项研究的结论，不仅让我们意识到了对传统降糖药物——二甲双胍的更加理性的认识，同时也为临床医生在针对心血管事件的预防工作中提供了更多的指导和经验。